Fallout 3 : Game of the Year troque la vue de haut des deux premiers épisodes pour adopter un environnement post apocalyptique en 3D plus grand et complexe. Ce jeu de rôle sur PC offre une grande liberté d'action au joueur qui pourra faire évoluer son personnage comme bon lui semble mais surtout interagir avec les autres protagonistes comme il le souhaite pour aboutir sur l'une des 200 fins différentes.
O jogo se passa no ano de 2277 na Costa Leste dos Estados Unidos, num mundo pós-guerra, que anos atrás foi devastado por uma violenta e devastadora guerra nuclear. Você é um morador (no qual pode ser masculino ou feminino) do Vault 101. Após seu pai sair de lá sem nenhum aviso prévio, você decide encarar o cruel mundo apocalíptico pela primeira vez e encontrar o seu pai. O jogo gira em torno de Washington, DC e em outas áreas.